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嘌呤代谢障碍的原因

嘌呤代谢(高尿酸血症!附食物嘌呤成分表)

嘌呤代谢(高尿酸血症!附食物嘌呤成分表)高尿酸血症(hyperuricemia,hua):嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征;在正常嘌呤饮食情况下,非同日2次测得空腹血清尿酸sua水平>420μmol/l,即可诊断。

痛风(gout):尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/l(37℃),超过此值可引起尿酸盐结晶析出,在关节腔和其他组织如肾脏中沉积,继而出现急性关节炎、痛风石、痛风性肾病的临床表现才诊断为痛风;

所以,高尿酸血症≠痛风,大约5%-12%的高尿酸血症患者最终发展为痛风。

不痛=不用治?

嘌呤代谢(高尿酸血症!附食物嘌呤成分表)

在我国,有81%的痛风/高尿酸血症存在“不痛不治”的情况,一些人认为,只要高尿酸血症不引发痛风,就不必在意,这是非常错误的想法;

高尿酸血症带来的不仅仅是痛风,这只是其危害的冰山一角,其主要危害还有“伤关节、伤血管、伤肾脏、乱代谢、短寿命”。血液中的尿酸能直接损伤血管内皮,引起高血压、脑卒中等心脑血管疾病;尿酸盐沉积于胰岛、肾脏引起器官损伤,导致糖尿病、肾病等。

普通人群中尿酸每增加60μmol/l,新发糖尿病风险增加17%,高血压并发症增加13%,冠心病死亡率增加12%。高尿酸血症患者发生糖尿病的概率约为正常人的2倍。

尿酸为何会高?

尿酸是人体嘌呤代谢的终产物,正常情况下,人体尿酸含量约为1200mg,每天新生成600mg,并经各种途径排出600mg,尿酸在体内维持着动态平衡;

尿酸从哪来?2/3的嘌呤由机体细胞自身核酸的氧化分解(内源性)产生,剩下的1/3由饮食中富含嘌呤的食物(外源性)产生;

尿酸怎么排出?2/3的尿酸从肾脏排出,剩下的1/3从肠道排出;当然,肾衰后从肠道排出的尿酸会代偿性增加。

尿酸生成过多,或者尿酸排泄障碍,或者兼而有之,都会导致高尿酸血症。

高尿酸血症的治疗

《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》对于高尿酸血症的治疗作出了详细的指导:

通俗点讲:健康的生活运动方式(低嘌呤饮食、摄入足量水分、严格戒酒等)、采取有效药物控制、定期复查尿酸!

健康的生活方式

一、低嘌呤饮食

痛风发作急性期,需严格控制食物嘌呤摄入量;痛风缓解期和慢性期,可适量摄入中嘌呤食物(详细可参考文末“食物嘌呤含量一览表”)。

谨记:6类食物别吃或少吃——高果糖食物、调味料、咖啡浓茶、啤酒、种子类食物、内脏和鱼类。

二、摄入足量水分

充足的饮水增加尿酸溶解,有利于尿酸排出,预防尿结石,避免肾脏损伤;痛风患者每日饮水2000ml以上,夜间适量补充水分,以防尿液浓缩;苏打水可以适当补充,碱化的尿液有利于尿酸的溶解和排泄。

三、严格戒酒

血清尿酸值与饮酒量呈高度正相关,乙醇代谢产生的乳酸,可抑制肾脏对尿酸的排泄;酒精饮料中含有嘌呤,在体内代谢生成尿酸等;

嘌呤含量依酒精饮料种类不同而各异,一般规律为:陈年黄酒>啤酒>普通黄酒>白酒>红酒。

ps:饮酒后着凉是生活中最常见诱因,因为尿酸在低温下更容易形成结晶;

四、适度运动

痛风患者的运动应从低强度开始,逐步过渡至中等强度,避免剧烈运动。剧烈运动可使出汗增加,血容量、肾血流量减少,尿酸排泄减少,甚至可以诱发痛风发作。痛风急性期则以休息为主,中断锻炼,有利于炎症消退。

运动次数以每周4~5次为宜,每次0.5~1h。可采取有氧运动,如慢跑、太极拳等;运动期间或运动后,应适量饮水,促进尿酸排泄。因低温容易诱发痛风急性发作,运动后应避免冷水浴。

有效药物控制

目前临床上常用的降尿酸药物有减少尿酸生成的药物别嘌醇和非布司他,促进尿酸排泄的药物苯溴马隆,药效显著,但存在肝肾受累等问题:

别嘌醇的代谢产物经过肾脏排泄,肾功能减退患者,别嘌醇排泄障碍,容易在体内蓄积,增加严重过敏反应的风险;非布司他经过肝脏代谢,代谢产物一半经过肾脏排泄,一半经过肠道排出体外;苯溴马隆通过肝脏代谢,代谢产物94%经过肠道排出体外,6%经过肾脏排出体外。

在此现状下,负责机体1/3尿酸排泄的肠道将是新型降尿酸药物开发的重要靶器官。

降尿酸新方向——调节肠道菌群

肠道菌群与代谢性疾病的关系受到广泛关注,近年大量研究表明,肠道菌群的变化与高尿酸血症乃至痛风的发病密切相关。

肠道菌群能参与嘌呤和尿酸的分解代谢:比如大肠杆菌(通过分泌嘌呤氧化代谢的关键酶黄嘌呤脱氢酶,促进尿酸生成);乳酸菌属和假单胞菌属(促进肠道尿酸分解,从而增加尿酸的排泄)。

肠道菌群还能参与调节尿酸排泄:短链脂肪酸(丁酸)可通过调节肠道慢性炎症,促进肠道上皮组织细胞再生和修复,进而使肠上皮细胞生成更多的abcg2、slc2a9等尿酸转运子,进一步促进尿酸排泄[1]。

一项利用菊苣提取物改善小鼠高尿酸血症的研究表明[2],高尿酸血症的小鼠出现明显的肠道屏障的病理改变,肠道主要宿主菌构成比例也发生变化,其中条件致病菌大肠杆菌的数量显著增加,使肠道尿酸排泄异常;而使用菊苣提取物后,可明显改善其肠道组织形态的病理改变,调节肠道菌群结构,减少条件致病菌大肠杆菌、粪肠球菌含量,增加有益菌双歧杆菌的数量,肠道尿酸排泄明显增加,小鼠的血尿酸水平明显下降,相比药物治疗,菊苣降尿酸效果更佳。

注:sua血尿酸,fua粪便尿酸排泄量

菊苣提取物含有大量的的菊粉型果聚糖,作为天然水溶性纤维对肠道环境具有调节作用,该类物质可能是菊苣改善高尿酸血症状态下肠道屏障病理改变,维护肠道尿酸正常排泄的重要成分。

补充膳食纤维,促进肠道尿酸排泄,有望为高尿酸血症/痛风的防治提供新的思路;同时还能改善全身其他代谢紊乱。维护肠道健康,远离慢性病!

参考文献:

[1]周蓓蓓,魏华.高尿酸血症与肠道菌群的相关性[j].中华临床免疫和变态反应杂志,2020,1:76-80.

[2]王雨等,维药菊苣提取物对高尿酸血症状态下肠道屏障的影响[j].中华中医药杂志,2018,5:1718-1723.

附:食物嘌呤含量一览表

低嘌呤食物可以吃:(100g含量<50mg)

中嘌呤食物适量吃一点:(100g含量>50-150mg)

高嘌呤食物尽量不要吃:(100g含量>150-1000mg)


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